Il dipinto narra la miracolosa guarigione, operata da san Marco, della ferita del calzolaio Aniano, grazie a un unguento di saliva e terra. Il miracolo, messo in relazione da Jacopo da Varagine nella Legenda Aurea a quello in cui Cristo restituisce la vista al cieco, induce i pagani a convertirsi alla vera fede predicata dall’evangelista nella piazza di Alessandria d’Egitto.